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DNA甲基化作用

DNA甲基化作用

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DNA甲基化作用

DNA甲基化作用是DNA甲基转移酶以S-腺苷甲硫氨酸(SAM)为甲基供体,将甲基转移至碱基特定结构上的生化过程。哺乳动物中约90%的DNA甲基化发生于CpG二核苷酸对的胞嘧啶C-5位,形成5-甲基胞嘧啶,该过程由DNA甲基转移酶DNMT家族调控,其中DNMT1维持甲基化,DNMT3a/3b负责从头甲基化 。细菌中甲基化还可发生于腺嘌呤第六位氨基 。

DNA甲基化通过改变染色质结构、DNA构象及蛋白质相互作用调控基因表达,参与转录沉默、X染色体失活和基因组印记等过程 。肿瘤中常出现CpG岛高甲基化(如抑癌基因启动子区)和基因组低甲基化,导致基因表达异常,与癌症发生密切相关;DNA甲基化检测方法(如亚硫酸盐测序)可用于肿瘤早期诊断和预后评估 。生殖细胞和胚胎发育阶段甲基化模式经历重编程,具有稳定遗传特性 。

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